Синдром Горлина-Гольтца: основные сведения
Синдром Горлина-Гольца (фокальная дермальная дисплазия, синдром базально-клеточных невусов, в англоязычной медицинской литературе можно встретить термин «синдром невоидной базалиомы или NBCCCS») — редкое мультисистемное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Патология развивается из-за мутации генов PTCH1, PTCH2 и SUFU, хромосома 9q22.3. Распространенность составляет примерно 1 на 60 000, превалирования по половому признаку не отмечено. Случаи заболеваемости чаще регистрируют у людей европеоидной расы.
В приоритете — ранняя диагностика, позволяющая принять меры для предотвращения челюстно-лицевых деформаций, развития злокачественных новообразований кожи и других локализаций: опухоли у таких больных образуются на протяжении всей жизни. Клинические проявления вариативны. Жизнеспособность ребенка с фокальной дермальной дисплазией коррелирует со степенью выраженности изменений, мальчики погибают внутриутробно чаще девочек. Лечение подразумевает симптоматическую коррекцию, удаление новообразований до начала озлокачествления.
Синдром существовал еще во времена египетских династий, о чем свидетельствуют находки, датируемые 1000 годом до н.э. У древних мумий обнаружены аномалии развития скелета, точечные углубления на ладонных и подошвенных поверхностях, кисты в челюстях, характерные для данной патологии.
По каким признакам можно заподозрить синдром Горлина-Гольтца
Классические признаки, описанные американскими дерматологом и гистологом Горлином и стоматологом Гольтцем, включают множественные базально-клеточные опухоли кожи — количество неоплазий может достигать сотни, одонтогенные кисты челюстей и аномалии строения ребер. Кроме перечисленного, могут быть обнаружены и другие пороки развития, затрагивающие:
нервную систему — регистрируют гидроцефалию, слабоумие, приступы эпилепсии, отсутствие или недоразвитие мозолистого тела, изменения в каллезном теле, кальцификацию серповидного отростка и мозжечка, аномалии турецкого седла, опухоли головного мозга — менингиомы и медуллобластомы, кистозные образования. Около 5% детей значительно отстают в умственном развитии.
органы зрения — встречаются врожденная катаракта, колобома сетчатки и зрительного нерва, глаукома, косоглазие, полная слепота;
костно-суставной аппарат — типичны деформация позвоночника по типу кифосколиоза, микроцефалия, прогнатия (нависание верхней челюсти над нижней), заячья губа, непрерывное соединение костей, высокое стояние лопатки, избыточно высокий рост, увеличение костного расстояния между глазницами, «лишние» пальцы, межпальцевые складки, расщепление кистей и стоп, ребер, кистозные полости в костной ткани;
репродуктивную систему — у мальчиков диагностируют неопущение яичек в мошонку (крипторхизм), гипогонадизм, у девочек — фиброматоз яичников, аномалии развития матки, что во взрослом возрасте является причинами бесплодия и пр.
Дерматологические проявления: рак кожи диагностируют в молодом возрасте, опухолевый процесс отличает агрессивность течения, склонность к рецидивированию и метастазированию, что у пациентов без синдрома для базалиомы не характерно..
Невусы по типу розовых пигментированных пятен локализованы вдоль сосудисто-нервных пучков, кератомы размерами до 2 см можно обнаружить в любом участке тела. По мере взросления человека — от начала пубертата и далее — отмечают рост новообразований и тенденцию к слиянию. Очаг поражения может достигнуть 10-15 см.
На ладонях и стопах присутствуют точечные темные вдавления.
Замечено, что у больных с синдромом базально-клеточных невусов преимущественно высокий рост, голубые глаза, светлые волосы и кожа, диспропорциональное строение скелета.
Диагностика
В ряде клинических наблюдений полиорганный синдром Горлина-Гольтца можно заподозрить внутриутробно при выполнении скринингового ультразвукового исследования во время беременности. По результатам УЗИ с обнаруженными отклонениями от нормы женщину направляют на медико-генетическое консультирование. Дальнейшая пренатальная диагностика, подразумевающая биопсию ворсин хориона или амниоцентез, а также молекулярно-генетический тест для определения дефектных генов PTCH1, PTCH2 и SUFU — основополагающие мероприятия, позволяющие подтвердить синдром Горлина- Гольтца.
Для диагностики заболевания используют большие и малые диагностические критерии.
К первым относят:
развитие базальноклеточного рака кожи у пациента в возрасте до 20 лет или множественность карцином;
одонтогенные кисты верхней и нижней челюстей (верифицированные морфологически);
отложение кальция в серпе головного мозга;
аномалии развития ребер;
отягощенную по синдрому наследственность — рассматривают родственников первой линии.
Малые диагностические критерии включают различные костные аномалии, медуллобластому, фиброму яичника, изменения кожи и пр.
О диагнозе говорят, ориентируясь на формулу: два больших признака или один большой плюс два малых.
Много полезной информации предоставляет мультиспиральная компьютерная томография. На снимках видны пороки развития опорно-двигательного аппарата, головного мозга и пр.
Окончательно подтверждают синдром Горлина-Гольтца с помощью цитогенетического тестирования. С учетом многообразия проявлений пациенту показано всестороннее обследование и консультации стоматолога, ортопеда, невролога, офтальмолога, эндокринолога и других специалистов.
Принципы лечения
Устранить дефект девятой хромосомы на сегодняшний день невозможно. Пациентам с синдромом Горлина-Гольтца — по показаниям — проводят симптоматическую терапию. Возможен ряд ортопедических вмешательств для коррекции аномалий развития кистей, стоп, лечение у челюстно-лицевого хирурга.
Самое пристальное внимание уделяют кожным проявлениям: подозрительные образования должны быть удалены до озлокачествления.
В арсенале врачей:
лазерное воздействие;
фотодинамическая терапия;
электрокоагуляция;
аппликационная лучевая терапия;
криодеструкция;
иммуно- и химиотерапия;
использование ретиноидов.
Последние комментарии