Глиобластома – одна из самых разрушительных и агрессивных злокачественных новообразований и с трудом поддается лечению. Исследования показали, что единственными клетками глиобластомы, способными формировать опухоли, являются раковые клетки-предшественники. Таким образом, эффективными методами лечения глиобластомы могут быть методы воздействия на ее ранние клетки-предшественники. Испанские ученые из Hospital Valdecilla и Instituto de Formacion e Investigacion Marques de Valdecilla работали с полученными из образцов тканей пациентов линиями клеток-предшественников глиобластомы (КПГ).
При анализе экспрессии таких ключевых белков, как p65 и IκB и по росту экспрессии нескольких определенных генов было выявлено, что после индукции дифференцировки этих клеток активируется транскрипционный путь NFκB.
Ученые показали, что блокада сигналинга NFκB в дифференцирующихся КПГ in vitro (при помощи ингибирующих маленьких молекул или воздействия на определенные гены) приводит к остановке репликации и старению этих клеток.
Эти результаты были подтверждены и in vivo на модели ксенотрансплантации. Внутривенное введение иммунодефицитным мышам с привитой человеческой глиомой маленьких молекул, подавляющих сигнальный путь NFκB, вызывало старение опухолевых клеток глиомы, не влияя при этом на здоровые ткани головного мозга.
Таким образом, результаты исследования говорят о ключевой роли сигнального пути NFκB в размножении клеток-предшественников глиобластомы; этот сигналинг не позволяет им достигать зрелого постмитотического состояния.
По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, это открытие может дать ключ к разработке методов лечения глиобластомы, основанных на прекращении размножения опухолевых клеток в результате их старения, происходящего при блокаде сигнального пути NFκB.
Материалы исследования представлены в статье Nogueira L, et al. Blockade of the NFκB pathway drives differentiating glioblastoma-initiating cells into senescence both in vitro and in vivo.
Последние комментарии