Маниакальный синдром иммунного ответа

Этот вид иммунопатологии встречается гораздо реже, чем другие, но относится к самым тяжелым. В нашем организме нет практически ни одного органа или системы, которые способны избегнуть аутоиммунного повреждения.

“Шизофрения иммунитета”

Очень дав­но, на за­ре ме­ди­ци­ны, был впер­вые опи­сан рев­ма­то­ид­ный ар­т­рит, те­перь — ед­ва ли не на­и­бо­лее ча­с­то ди­а­гно­с­ти­ру­е­мое ау­то­им­мун­ное за­бо­ле­ва­ние. Тог­да ему пред­ше­ст­во­ва­ла обык­но­вен­ная ан­ги­на. Про­шли ты­ся­че­ле­тия, но и в на­сто­я­щее вре­мя рев­ма­то­ид­ный ар­т­рит не­ред­ко “вдруг” раз­ви­ва­ет­ся по­сле ан­ги­ны, и симп­то­мы бо­лез­ни у на­ших со­вре­мен­ни­ков пол­но­стью сов­па­да­ют с “ис­то­ри­че­с­ким опи­са­ни­ем”.

При рев­ма­то­ид­ном ар­т­ри­те, как пра­ви­ло, по­ра­жа­ют­ся за­пя­с­тья, су­с­та­вы ки­с­тей рук, стоп, ло­ды­жек и ко­ле­ней. При этом ха­рак­тер­ны бо­лез­нен­ность, ощу­ще­ние теп­ла и опу­ха­ние, а при про­грес­си­ро­ва­нии за­бо­ле­ва­ния — де­фор­ма­ция су­с­та­вов. У ча­с­ти боль­ных со вре­ме­нем на­чи­на­ют стра­дать серд­це, поч­ки и пе­чень. Те­перь мы от­лич­но зна­ем, что рев­ма­то­ид­ный ар­т­рит мо­жет быть про­яв­ле­ни­ем дру­гих ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний (АЗ) — спон­дил­ли­та, си­с­тем­ной крас­ной вол­чан­ки, скле­ро­дер­мии и др. Раз­ви­тие ла­бо­ра­тор­ной и ин­ст­ру­мен­таль­ной ди­а­гно­с­ти­че­с­кой тех­ни­ки за про­шед­шие ве­ка, хо­тя и при­ба­ви­ло ин­фор­ма­ции о при­ро­де и ме­ха­низ­мах раз­ви­тия ау­то­им­мун­ных бо­лез­ней, но ма­ло по­вли­я­ло на ус­пеш­ность их ле­че­ния. Это — па­ра­докс, но па­ра­докс объ­яс­ни­мый. Вся слож­ность про­бле­мы ле­че­ния и про­фи­лак­ти­ки ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний за­клю­ча­ет­ся в том, что в про­цес­се жиз­ни че­ло­ве­ка им­мун­ная си­с­те­ма, как вы­ра­зил­ся один из вы­да­ю­щих­ся им­му­но­ло­гов ми­ра, “…при­об­ре­та­ет ма­ни­а­каль­ную бди­тель­ность. В це­лом лю­ди от это­го вы­иг­ры­ва­ют, но не­ко­то­рые рас­пла­чи­ва­ют­ся ау­то­им­мун­ны­ми бо­лез­ня­ми”. Ау­то­им­мун­ные бо­лез­ни — это “ма­ни­а­каль­ный син­д­ром им­мун­но­го от­ве­та”. Эта­кая “ши­зо­фре­ния им­му­ни­те­та”.

“Ма­ни­а­каль­ность” за­клю­ча­ет­ся в том, что по окон­ча­нии ка­ко­го-ли­бо ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са им­мун­ная ата­ка не ос­та­нав­ли­ва­ет­ся, и ее ми­ше­ня­ми ста­но­вят­ся клет­ки соб­ст­вен­но­го ор­га­низ­ма, хоть чуть-чуть от­ли­ча­ю­щи­е­ся от стан­дар­тов. А так как в ор­га­низ­ме по­сле лю­бой бо­лез­ни все­гда при­сут­ст­ву­ют “не­стан­дарт­ные” (умер­шие, ста­рые или из­ме­нив­ши­е­ся в ре­зуль­та­те ин­фек­ци­он­ных по­вреж­де­ний) клет­ки, то им­мун­ная си­с­те­ма об­ру­ши­ва­ет­ся на них с из­бы­точ­ной си­лой. В уп­ро­щен­ном ви­де это мож­но пред­ста­вить так: в ос­т­рый пе­ри­од, на­при­мер, грип­па, ви­рус все­гда по­па­да­ет в клет­ки сер­деч­ной мыш­цы, в хря­ще­вую ткань, в клет­ки кро­ви и мо­жет ос­та­вить в них свои би­о­ло­ги­че­с­кие сле­ды. “Ма­ни­а­каль­ная” им­мун­ная си­с­те­ма вос­при­ни­ма­ет та­кие клет­ки как чу­жие и на­чи­на­ет их раз­ру­шать. А за­од­но — и серд­це, су­с­та­вы, поч­ки, кровь. В ре­зуль­та­те у пе­ре­нес­ше­го грипп че­ло­ве­ка мо­гут раз­ви­вать­ся ми­о­кар­ди­ты, все­воз­мож­ные ар­т­ри­ты, бо­лез­ни кро­ви или не­ф­ри­ты. Есть воз­бу­ди­те­ли ин­фек­ций, ко­то­рые по­вреж­да­ют клет­ки пе­че­ни, под­же­лу­доч­ной же­ле­зы или щи­то­вид­ной же­ле­зы. В та­ких слу­ча­ях раз­ви­ва­ют­ся ау­то­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния этих ор­га­нов (цир­роз пе­че­ни, раз­лич­ные фор­мы ди­а­бе­та, зо­бы). Ес­ли же ви­ру­сы по­ра­жа­ют обо­лоч­ки го­ло­вно­го моз­га, ор­га­ны зре­ния, клет­ки ко­жи и т.д., то при не­пра­виль­ной ра­бо­те им­мун­ной си­с­те­мы воз­ни­ка­ет рас­се­ян­ный скле­роз, псо­ри­аз и дру­гие бо­лез­ни.

У од­них лю­дей, и их боль­шин­ст­во, ау­то­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния фор­ми­ру­ют­ся мед­лен­но, но упор­но со­про­тив­ля­ют­ся всем ви­дам ис­поль­зу­е­мой те­ра­пии, очень ча­с­то, к со­жа­ле­нию, ста­но­вясь хро­ни­че­с­ки­ми. У дру­гих они про­те­ка­ют ура­ган­но, смер­тель­но опас­но.

Воз­мож­но на­ру­ше­ние функ­ции им­мун­ной си­с­те­мы под дей­ст­ви­ем внеш­них фак­то­ров, та­ких как ин­фек­ции, трав­мы, стресс. На дан­ный мо­мент счи­та­ет­ся, что не­бла­го­при­ят­ные внеш­ние фак­то­ры, как та­ко­вые, не спо­соб­ны спро­во­ци­ро­вать ау­то­им­мун­ное за­бо­ле­ва­ние, а лишь по­вы­ша­ют риск его раз­ви­тия у лиц с на­след­ст­вен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­с­тью к па­то­ло­гии это­го ти­па.

Клас­си­че­с­кие ау­то­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния встре­ча­ют­ся от­но­си­тель­но ред­ко. Го­раз­до ча­ще воз­ни­ка­ют ау­то­им­мун­ные ос­лож­не­ния не­ко­то­рых за­бо­ле­ва­ний. При­со­е­ди­не­ние ау­то­им­мун­но­го ме­ха­низ­ма мо­жет во мно­гом утя­же­лить эво­лю­цию за­бо­ле­ва­ния и по­то­му оп­ре­де­ля­ет про­гноз бо­лез­ни. В хо­де раз­лич­ных за­бо­ле­ва­ний тка­ни ор­га­низ­ма под­вер­га­ют­ся ча­с­тич­ной де­на­ту­ра­ции (из­ме­не­нию струк­ту­ры), что на­де­ля­ет их свой­ст­ва­ми чу­же­род­ных струк­тур. В та­ких слу­ча­ях воз­мож­но воз­ник­но­ве­ние ау­то­им­мун­ных ре­ак­ций, ко­то­рые на­прав­ле­ны про­тив здо­ро­вых тка­ней. Та­кой ме­ха­низм ха­рак­те­рен для по­вреж­де­ний ко­жи при ожо­гах, син­д­ро­ма Дрес­ле­ра (пе­ри­кар­дит, пле­в­рит), при ин­фарк­те ми­о­кар­да, хро­ни­че­с­ких ан­ги­нах, ви­рус­ных за­бо­ле­ва­ни­ях, трав­мах вну­т­рен­них ор­га­нов. В дру­гих слу­ча­ях здо­ро­вые тка­ни ор­га­низ­ма ста­но­вят­ся ми­ше­нью для соб­ст­вен­ной им­мун­ной си­с­те­мы из-за при­со­е­ди­не­ния к ним чу­же­род­но­го ан­ти­ге­на (на­при­мер, при ви­рус­ном ге­па­ти­те В).

Па­то­ге­нез раз­ви­тия ау­то­им­мун­ных ре­ак­ций очень сло­жен и во мно­гом не ясен. На дан­ный мо­мент до­сто­вер­но из­ве­ст­но, что не­ко­то­рые ор­га­ны и тка­ни че­ло­ве­че­с­ко­го ор­га­низ­ма раз­ви­ва­ют­ся в от­но­си­тель­ной изо­ли­ро­ван­но­с­ти от им­мун­ной си­с­те­мы. Ау­то­им­мун­ная аг­рес­сия на­сту­па­ет тог­да, ког­да по ка­ким-то при­чи­нам ба­рь­ер меж­ду ни­ми раз­ру­ша­ет­ся, и ор­га­ны рас­поз­на­ют­ся им­мун­ны­ми клет­ка­ми как “чу­же­род­ные”. Та­кое про­ис­хо­дит, на­при­мер, с тка­ня­ми гла­за, ко­то­рые мо­гут под­верг­нуть­ся ау­то­им­мун­ной ата­ке во вре­мя раз­лич­ных вос­па­ли­тель­ных ре­ак­ций (при вос­па­ле­нии тка­не­вые ба­рь­е­ры на­ру­ша­ют­ся). Дру­гим ме­ха­низ­мом раз­ви­тия ау­то­им­мун­ных бо­лез­ней яв­ля­ют­ся пе­ре­кре­ст­ные им­мун­ные ре­ак­ции. Из­ве­ст­но, что не­ко­то­рые бак­те­рии и ви­ру­сы, рав­но как и не­ко­то­рые ле­кар­ст­ва, по сво­ей струк­ту­ре схо­жи с не­ко­то­ры­ми ком­по­нен­та­ми тка­ней че­ло­ве­ка. Во вре­мя ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния, вы­зван­но­го дан­ным ти­пом бак­те­рии или ви­ру­са, ли­бо во вре­мя при­ема оп­ре­де­лен­но­го ле­кар­ст­ва им­мун­ная си­с­те­ма на­чи­на­ет вы­ра­ба­ты­вать ан­ти­те­ла, спо­соб­ные всту­пать в ре­ак­цию с нор­маль­ны­ми тка­ня­ми ор­га­низ­ма, ком­по­нен­ты ко­то­рых схо­жи с ан­ти­ге­на­ми, вы­звав­ши­ми им­мун­ную ре­ак­цию. Опи­сан­ный вы­ше ме­ха­низм ле­жит в ос­но­ве воз­ник­но­ве­ния рев­ма­тиз­ма (пе­ре­кре­ст­ная ре­ак­ция на ан­ти­ге­ны стреп­то­кок­ка), са­хар­но­го ди­а­бе­та (пе­ре­кре­ст­ная ре­ак­ция на ан­ти­ге­ны ви­ру­са Кок­са­ки В и ге­па­ти­та А), ге­мо­ли­ти­че­с­ких ане­мий (пе­ре­кре­ст­ная ре­ак­ция на ме­ди­ка­мен­ты).

Еще од­ним ме­ха­низ­мом ау­то­им­мун­но­го по­ра­же­ния здо­ро­вых тка­ней и ор­га­нов яв­ля­ет­ся во­вле­че­ние их в ал­лер­ги­че­с­кие ре­ак­ции. Та­кое за­бо­ле­ва­ние как гло­ме­ру­ло­не­ф­рит (по­ра­же­ние клу­боч­ко­во­го ап­па­ра­та по­чек), раз­ви­ва­ет­ся в ре­зуль­та­те осаж­де­ния в поч­ках цир­ку­ли­ру­ю­щих им­мун­ных ком­плек­сов, ко­то­рые об­ра­зу­ют­ся в хо­де обыч­ной ангины.

Эволюция аутоиммунных заболеваний

Эволюция ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний за­ви­сит от ти­па за­бо­ле­ва­ния и ме­ха­низ­ма его воз­ник­но­ве­ния. Боль­шин­ст­во ис­тин­ных ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний от­но­сят­ся к хро­ни­че­с­ким. В их раз­ви­тии от­ме­ча­ют­ся пе­ри­о­ды обо­ст­ре­ний и ре­мис­сий. Как пра­ви­ло, хро­ни­че­с­кие ау­то­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния при­во­дят к се­рь­ез­ным на­ру­ше­ни­ям функ­ций вну­т­рен­них ор­га­нов боль­но­го. Ау­то­им­мун­ные ре­ак­ции, со­про­вож­да­ю­щие раз­лич­ные за­бо­ле­ва­ния или при­ме­не­ние ме­ди­ка­мен­тов, на­про­тив, крат­ко­вре­мен­ны и ис­че­за­ют вме­с­те с за­бо­ле­ва­ни­ем, вы­звав­шим их раз­ви­тие. В не­ко­то­рых слу­ча­ях по­след­ст­вия ау­то­им­мун­ной аг­рес­сии ор­га­низ­ма мо­гут дать на­ча­ло са­мо­сто­я­тель­ной па­то­ло­гии хро­ни­че­с­ко­го ха­рак­те­ра (на­при­мер са­хар­ный ди­а­бет 1-го ти­па по­сле пе­ре­не­сен­ной ви­рус­ной ин­фек­ции).

Ме­то­ды ле­че­ния

В те­че­ние мно­гих ве­ков, по­ка бы­ла не яс­на ис­тин­ная, си­с­тем­ная, при­ро­да ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний, при по­пыт­ках их ле­че­ния вра­чи при­ме­ня­ли, в ос­нов­ном, ме­ст­ные или об­ще­го дей­ст­вия про­ти­во­вос­па­ли­тель­ные сред­ст­ва, ко­то­рые, не­смо­т­ря на дли­тель­ные и не­пре­рыв­ные кур­сы ле­че­ния, ко­неч­но, ока­зы­ва­лись не­эф­фек­тив­ны­ми и не пре­дот­вра­ща­ли раз­ви­тие у боль­ных, как счи­та­лось, “ос­лож­не­ний”, яв­ляв­ших­ся на са­мом де­ле про­яв­ле­ни­ем имен­но си­с­тем­но­с­ти за­бо­ле­ва­ний. “Рев­ма­тизм ли­жет су­с­та­вы, но ку­са­ет серд­це” — эта гру­ст­ная ме­ди­цин­ская сен­тен­ция по по­во­ду все то­го же рев­ма­то­ид­но­го ар­т­ри­та до­жи­ла до пер­вой по­ло­ви­ны ХХ ве­ка.

И лишь око­ло 50 лет на­зад спе­ци­а­ли­с­ты на­ча­ли по­ни­мать ме­ха­низ­мы ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний. Это по­ро­ди­ло оп­ре­де­лен­ную эй­фо­рию, но вско­ре ста­ло оче­вид­но, что ме­ди­ци­на не рас­по­ла­га­ет хоть сколь­ко-ни­будь бе­зо­пас­ны­ми ме­то­да­ми уп­рав­ле­ния “ма­ни­а­каль­ной” им­мун­ной си­с­те­мой. Ког­да же на­деж­ды на бы­с­т­рый и лег­кий ус­пех умер­ли — а это бы­ла уже се­ре­ди­на ХХ ве­ка! — в прак­ти­ку ме­ди­ков во­шли глю­ко­кор­ти­ко­ид­ные сте­ро­ид­ные гор­мо­ны (глю­ко­кор­ти­ко­и­ды). Это был важ­ней­ший, судь­бо­нос­ный мо­мент для всей ми­ро­вой ме­ди­ци­ны — впер­вые вра­чи вме­ши­ва­лись в ра­бо­ту за­га­доч­ной гор­мо­наль­ной си­с­те­мы че­ло­ве­ка, ре­гу­ли­ру­ю­щей де­я­тель­ность всех дру­гих функ­ци­о­наль­ных си­с­тем. При­ме­не­ние глю­ко­кор­ти­ко­и­дов рез­ко раз­де­ли­ло боль­ных на две не­рав­ные груп­пы. На мень­шую часть боль­ных они ока­зы­ва­ли весь­ма бла­го­твор­ное, хо­тя и не без по­боч­ных эф­фек­тов, воз­дей­ст­вие. По край­ней ме­ре, от­сту­па­ла уг­ро­за не толь­ко кон­чи­ны вслед­ст­вие бы­с­т­ро­го раз­ви­тия за­бо­ле­ва­ния, но да­же ин­ва­лид­но­с­ти. Не­ко­то­рые из этой груп­пы (прав­да, не­мно­гие) во­об­ще вы­здо­ро­ве­ли. Но у боль­шин­ст­ва стра­да­ю­щих хро­ни­че­с­ки­ми ау­то­им­мун­ны­ми за­бо­ле­ва­ни­я­ми при­ме­не­ние глю­ко­кор­ти­ко­и­дов по­сле ко­рот­ко­го пе­ри­о­да улуч­ше­ния при­во­ди­ло к усу­губ­ле­нию ос­нов­но­го за­бо­ле­ва­ния и по­яв­ле­нию мно­же­ст­ва не­о­жи­дан­ных по­боч­ных яв­ле­ний, ко­то­рые ино­гда ока­зы­ва­лись не ме­нее опас­ны­ми. При­чи­на столь не­же­ла­тель­но­го ре­зуль­та­та при­ме­не­ния сте­ро­и­дов в том, что гор­мо­наль­ная си­с­те­ма — край­не точ­но сба­лан­си­ро­ван­ное об­ра­зо­ва­ние, и вве­де­ние в ор­га­низм боль­но­го од­ной груп­пы гор­мо­нов (глю­ко­кор­ти­ко­и­дов) вы­во­ди­ло из рав­но­ве­сия всю гор­мо­наль­ную си­с­те­му. Тем бо­лее что вы­со­ко­очи­щен­ные глю­ко­кор­ти­ко­и­ды по­яви­лись да­ле­ко не сра­зу, а в со­ста­ве при­ме­ня­е­мых в пер­вые де­ся­ти­ле­тия ме­ди­цин­ских пре­па­ра­тов ока­зы­ва­лись и не­бе­зо­пас­ные при­ме­си.

И, на­ко­нец, на­ча­ли при­ме­нять­ся не­сте­ро­ид­ные про­ти­во­вос­па­ли­тель­ные сред­ст­ва (НПВС), ко­то­рые ли­ше­ны по­боч­ных эф­фек­тов сте­ро­ид­ных гор­мо­нов, но дей­ст­ву­ют на ау­то­им­мун­ные про­цес­сы не ме­нее силь­но.

Од­на­ко, к ве­ли­ко­му со­жа­ле­нию, ре­во­лю­ции не про­изо­ш­ло, и до по­бе­ды над ау­то­им­мун­ным про­цес­сом еще да­ле­ко. Ис­поль­зо­ва­ние НПВС в ле­че­нии, на­при­мер, рев­ма­то­ид­но­го ар­т­ри­та по­дав­ля­ет симп­то­мы за­бо­ле­ва­ния, но уси­ли­ва­ет дей­ст­вие фак­то­ров, спо­соб­ст­ву­ю­щих про­грес­су бо­лез­ни. Уже точ­но ус­та­нов­ле­но, что при рев­ма­то­ид­ном ар­т­ри­те НПВС уве­ли­чи­ва­ют про­ни­ца­е­мость и без то­го уже сверх­про­ни­ца­е­мо­го же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та боль­но­го и при­во­дят к та­ким се­рь­ез­ным на­ру­ше­ни­ям, как яз­вы, кро­во­те­че­ния и пер­фо­ра­ции (от­вер­стия в стен­ке ор­га­на). Есть и дру­гие, от­сро­чен­ные, по­боч­ные эф­фек­ты. В США, на­при­мер, не­смо­т­ря на при­ме­не­ние са­мых со­вре­мен­ных НПВС, еже­год­но око­ло 20000 боль­ных рев­ма­то­ид­ным ар­т­ри­том по­па­да­ют в боль­ни­цы и 2600 че­ло­век из них уми­ра­ют. При дру­гих ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ни­ях, та­ких как рас­се­ян­ный скле­роз или син­д­ром Сти­ве­на-Джон­со­на, си­ту­а­ция еще ху­же.

Все вы­ше­ска­зан­ное вы­нуж­да­ет при­знать, что ау­то­им­мун­ные бо­лез­ни в на­сто­я­щее вре­мя ме­ди­ка­ми не кон­тро­ли­ру­ют­ся. В по­след­ние го­ды осо­бые на­деж­ды им­му­но­ло­гов все­го ми­ра воз­ла­га­ют­ся на ис­сле­до­ва­ния по вы­яв­ле­нию ге­не­ти­че­с­ких при­чин “ма­ни­а­каль­но­с­ти” им­мун­но­го от­ве­та у по­тен­ци­аль­ных жертв этих за­бо­ле­ва­ний.

Им­му­но­ге­не­ти­ка

То, что ряд бо­лез­ней на­сле­ду­ет­ся, из­ве­ст­но уже бо­лее ста лет. Как и то, что не­ко­то­рые из них (на­при­мер, от­дель­ные фор­мы ге­мо­фи­лии, две фор­мы са­хар­но­го ди­а­бе­та, эу­ти­ре­о­ид­ный зоб, по­да­г­ра и др.) ча­с­то на­сле­ду­ют­ся “по по­лу”: по муж­ской или жен­ской ли­нии в ро­ду. По­сте­пен­но вы­яс­ни­лось, что на­сле­ду­ют­ся и мно­гие (а мо­жет быть, все) си­с­тем­ные бо­лез­ни, при­чем, на­сле­до­ва­ние вы­ра­жа­ет­ся толь­ко как пред­рас­по­ло­жен­ность к дан­ным за­бо­ле­ва­ни­ям. Это зна­чит, что ес­ли в ге­нах ре­бен­ка слу­чай­но сой­дут­ся от­дель­ные “не­пра­виль­ные” ге­ны ро­ди­те­лей, а жизнь на­гру­зит его сверх нор­мы ис­пы­та­ни­я­ми для его здо­ро­вья, то бо­лезнь ре­а­ли­зу­ет­ся. А не слу­чит­ся пе­ре­груз­ки — и бо­лезнь не про­явит­ся. Это в пол­ной ме­ре от­но­сит­ся к ау­то­им­мун­ным за­бо­ле­ва­ни­ям.

По­нят­но, что ме­ди­цин­ская на­ука не мог­ла иг­но­ри­ро­вать столь стран­ные ме­ха­низ­мы на­сле­до­ва­ния. В им­му­но­ло­гии по­яви­лось да­же от­дель­ное на­прав­ле­ние ис­сле­до­ва­ний — им­му­но­ге­не­ти­ка. В на­сто­я­щее вре­мя уже ус­та­нов­ле­ны ге­не­ти­че­с­кие мар­ке­ры (зна­ки, мет­ки) мно­гих ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний у жи­те­лей раз­ных стран. По­лу­чен­ные дан­ные поз­во­ля­ют оп­ре­де­лять риск раз­ви­тия бо­лез­ни, ча­с­то­ту ге­на пред­рас­по­ло­жен­но­с­ти и тип его на­сле­до­ва­ния, про­во­дить се­мей­ный про­гноз, ус­та­нав­ли­вать ин­ди­ви­ду­аль­ный риск и ве­ро­ят­ность на­ли­чия кон­крет­но­го за­бо­ле­ва­ния у боль­но­го, про­гно­зи­ро­вать ин­ди­ви­ду­аль­ные чер­ты им­мун­но­го от­ве­та и воз­мож­ные пу­ти на­ру­ше­ний им­му­ни­те­та, при­во­дя­щих к па­то­ло­гии. Это чрез­вы­чай­но важ­но не толь­ко для ди­а­гно­с­ти­ки за­бо­ле­ва­ний и про­гно­зи­ро­ва­ния ха­рак­те­ра воз­дей­ст­вия не­бла­го­при­ят­ных, в том чис­ле, эко­ло­ги­че­с­ких, фак­то­ров на ор­га­низм че­ло­ве­ка, но так­же для про­фи­лак­ти­ки и те­ра­пии бо­лез­ней. Рас­по­ла­гая ме­то­да­ми про­фи­лак­ти­ки ре­а­ли­за­ции унас­ле­до­ван­ной пред­рас­по­ло­жен­но­с­ти, в се­мь­ях боль­ных с ин­су­лин­за­ви­си­мы­ми фор­ма­ми са­хар­но­го ди­а­бе­та, на­при­мер, врач мо­жет вы­ра­бо­тать се­мей­ную пи­ще­вую ди­е­ту, ла­бо­ра­тор­но об­сле­до­вать об­мен ве­ществ у всех чле­нов се­мьи, осо­бен­но вни­ма­тель­но на­блю­дать за раз­ви­ти­ем де­тей и т.д.

В се­мь­ях, где встре­ча­ют­ся дру­гие ау­то­им­мун­ные за­бо­ле­ва­ния, про­фи­лак­ти­ка долж­на рас­про­ст­ра­нять­ся на ос­т­рые ин­фек­ци­он­ные бо­лез­ни, воз­ра­ст­ные эн­до­крин­ные на­ру­ше­ния, вред­ные при­выч­ки и про­чее.

При всей ба­наль­но­с­ти этих ре­ко­мен­да­ций они не те­ря­ют сво­е­го зна­че­ния. Лю­бой дет­ский врач без тру­да вспом­нит слу­чаи, ког­да тя­же­лей­шее ау­то­им­мун­ное за­бо­ле­ва­ние на­чи­на­лось по­сле то­го, как не до­бо­лев­ше­го ка­ким-ни­будь “грип­пом” ре­бен­ка от­прав­ля­ли в дет­ский сад, в шко­лу ли­бо де­ла­ли ему “про­фи­лак­ти­че­с­кую” при­вив­ку или вво­ди­ли сы­во­рот­ку. Лю­бой те­ра­певт лег­ко при­пом­нит ис­то­рии бо­лез­ни цве­ту­щих муж­чин и жен­щин, у ко­то­рых не­по­нят­ные про­бле­мы с го­ло­вой, с ко­жей, с пе­че­нью, поч­ка­ми, су­с­та­ва­ми, по­ло­вы­ми ор­га­на­ми на­ча­лись по­сле недо­ле­чен­ных ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний. А пре­сло­ву­тый рас­се­ян­ный скле­роз, все ча­ще ди­а­гно­с­ти­ру­е­мый у по­жи­лых го­ро­жан во всех эко­но­ми­че­с­ки раз­ви­тых стра­нах? Сто­ит толь­ко вни­ма­тель­но изу­чить ис­то­рии бо­лез­ни этих лю­дей в те­че­ние жиз­ни, как поч­ти все­гда на­хо­дит­ся ка­кое-то хро­ни­че­с­кое ин­фек­ци­он­ное за­бо­ле­ва­ние или тя­же­лая трав­ма го­ло­вно­го моз­га, “дав­шие ход” ау­то­им­мун­но­му про­цес­су.

Из все­го вы­ше­ска­зан­но­го сле­ду­ет толь­ко один вы­вод: на­до бе­реж­ней от­но­сить­ся к сво­е­му ор­га­низ­му, при­слу­ши­вать­ся к сиг­на­лам, ко­то­рые он вам по­да­ет — симп­то­мам.

Ле­че­ние

Ме­то­ды за­ви­сят от кон­крет­но­го за­бо­ле­ва­ния, но мо­гут вклю­чать:

Заме­сти­тель­ную гормо­но­те­ра­пию Hormone replacement therapy

Кор­ти­ко­сте­ро­иды Corticosteroids

Предни­зон Prednisone

Нестеро­ид­ные проти­во­воспа­ли­тель­ные сред­ст­ва NSAIDs

Плазма­фе­рез Plasmapheresis

Имму­но­де­прес­санты Immunosuppressants

Мето­трексат Methotrexate

Цик­ло­сфа­мид Cyclophosphamide

Аза­ти­оприн Azathioprine

Цик­ло­спо­рин Cyclosporin

Имму­ногло­бу­лин внутренне­го введе­ния Intravenous immunoglobulin (IVIG)

Ле­че­ние ау­то­им­мун­ных (си­с­тем­ных) за­бо­ле­ва­ний за­клю­ча­ет­ся в при­еме про­ти­во­вос­па­ли­тель­ных пре­па­ра­тов и пре­па­ра­тов, по­дав­ля­ю­щих им­мун­ную си­с­те­му (они очень ток­сич­ны, и по­доб­ная те­ра­пия спо­соб­ст­ву­ет вос­при­им­чи­во­с­ти к раз­но­го ро­да ин­фек­ци­ям).

Су­ще­ст­ву­ю­щие ле­кар­ст­ва дей­ст­ву­ют не на при­чи­ну за­бо­ле­ва­ния, и да­же не на по­ра­жен­ный ор­ган, а на весь ор­га­низм. Уче­ные стре­мят­ся раз­ра­бо­тать прин­ци­пи­аль­но но­вые ме­то­ды ле­че­ния, ко­то­рые бу­дут дей­ст­во­вать ло­каль­но.

По­жа­луй, рань­ше дру­гих до­ступ­ны­ми ста­нут ме­то­ди­ки, ко­то­рые не ус­т­ра­ня­ют при­чи­ну бо­лез­ни, а при­цель­но уби­ра­ют ее про­яв­ле­ния. Это, в пер­вую оче­редь, пре­па­ра­ты на ос­но­ве ан­ти­тел. Они спо­соб­ны бло­ки­ро­вать ата­ку соб­ст­вен­ных тка­ней им­мун­ной си­с­те­мой. Речь идет не о ве­ще­ст­вах, по­дав­ля­ю­щих им­мун­ную си­с­те­му в це­лом, а об ана­ло­гах ес­те­ст­вен­ных ре­гу­ля­то­ров, дей­ст­ву­ю­щих толь­ко на оп­ре­де­лен­ные ви­ды кле­ток. Ан­ти­те­ла — им­му­ног­ло­бу­ли­ны — пред­став­ля­ю­т со­бой мо­ле­ку­лы бел­ка, ко­то­рые об­ра­зу­ют­ся при вза­и­мо­дей­ст­вии В-кле­ток с ан­ти­ге­ном и спе­ци­фи­че­с­ки с ним ре­а­ги­ру­ют. Они про­ду­ци­ру­ют­ся В-лим­фо­ци­та­ми и плаз­ма­ти­че­с­ки­ми клет­ка­ми. Спе­ци­фич­ность ан­ти­тел — в спо­соб­но­с­ти им­му­ног­ло­бу­ли­на ре­а­ги­ро­вать толь­ко с оп­ре­де­лен­ным ан­ти­ге­ном.

На­и­бо­лее пер­спек­тив­ной из ме­то­дик ка­жет­ся ге­но­те­ра­пия, с по­мо­щью ко­то­рой мож­но бу­дет за­ме­нить де­фект­ный ген. Од­на­ко до прак­ти­че­с­ко­го при­ме­не­ния ге­но­те­ра­пии по­ка да­ле­ко, а му­та­ции, со­от­вет­ст­ву­ю­щие кон­крет­но­му за­бо­ле­ва­нию, об­на­ру­же­ны да­ле­ко не во всех слу­ча­ях.

В на­сто­я­щее вре­мя зо­ло­тым стан­дар­том ле­че­ния всех АЗ яв­ля­ет­ся про­ве­де­ние им­му­но­де­прес­сив­ной те­ра­пии, ко­то­рая вклю­ча­ет на­зна­че­ние кор­ти­ко­с­те­ро­и­дов (КС), ци­то­ста­ти­ков или плаз­ма­фе­ре­за (ПФ). При­ме­ни­тель­но к груп­пе не­вро­ло­ги­че­с­ких АЗ, в от­но­ше­нии це­ле­со­об­раз­но­с­ти на­зна­че­ния КС на­уч­ная по­ле­ми­ка про­дол­жа­ет­ся. Так, ряд ис­сле­до­ва­те­лей не ре­ко­мен­ду­ют на­зна­чать КС, счи­тая по­доб­ную прак­ти­ку се­рь­ез­ной вра­чеб­ной ошиб­кой.

Ци­то­ста­ти­ки (аза­ти­о­прин, цик­ло­фо­с­фан) дав­но и проч­но за­ня­ли свое ме­с­то в ком­плекс­ной те­ра­пии АЗ. На­и­бо­лее пред­по­чти­тель­ной схе­мой их на­зна­че­ния, осо­бен­но при про­грес­си­ру­ю­щем ха­рак­те­ре про­цес­са, яв­ля­ет­ся ин­фу­зи­он­ное вве­де­ние пре­па­ра­та с по­сле­ду­ю­щим пе­ре­хо­дом на таб­ле­ти­ро­ван­ные фор­мы в до­зе 2,5-5 мг кур­сом до 6-12 ме­ся­цев. Не­га­тив­ной сто­ро­ной на­зна­че­ния ци­то­ста­ти­ков яв­ля­ет­ся ток­си­че­с­кое вли­я­ние на по­ка­за­те­ли кро­ви, пе­чень, поч­ки и др., что тре­бу­ет мо­ни­то­рин­га ла­бо­ра­тор­ных по­ка­за­те­лей в про­цес­се ле­че­ния.

В ком­би­ни­ро­ван­ной те­ра­пии, раз­ра­бо­тан­ной из­ра­иль­ски­ми и аме­ри­кан­ски­ми спе­ци­а­ли­с­та­ми, при­ме­ня­ет­ся кок­тейль мо­но­кло­наль­ных ан­ти­тел (Anti-CD3) — им за­ни­ма­ет­ся Гар­вард­с­кая ме­ди­цин­ская шко­ла — и на­бор гли­ко­ли­пид­ных со­еди­не­ний, в со­зда­нии ко­то­рых пре­ус­пе­ли из­ра­иль­тя­не из Ада­ссы. Ес­ли кли­ни­че­с­кие ис­пы­та­ния но­во­го ме­то­да ле­че­ния прой­дут ус­пеш­но, мож­но бу­дет го­во­рить о но­вом ша­ге и в борь­бе с та­ким за­бо­ле­ва­ни­ем им­мун­ной си­с­те­мы как ВИЧ/СПИД

Плаз­ма­фе­рез (про­цесс очи­ще­ния кро­ви) от­но­си­тель­но не­дав­но во­шел в ар­се­нал те­ра­пии АЗ. Не­смо­т­ря на ряд тех­ни­че­с­ких раз­но­гла­сий, боль­шин­ст­во спе­ци­а­ли­с­тов при­зна­ют его ме­то­дом старт-те­ра­пии на­и­бо­лее ча­с­тых АЗ. До­ка­зан мак­си­маль­ный кли­ни­че­с­кий эф­фект ме­то­да при ос­т­ром те­че­нии этих за­бо­ле­ва­ний. Его до­ка­за­тель­ная ба­за в от­но­ше­нии хро­ни­че­с­ко­го те­че­ния АЗ зна­чи­тель­но мень­ше.

Стре­ми­тель­но раз­ви­ва­ю­щи­е­ся кле­точ­ные тех­но­ло­гии ле­че­ния при­ве­ли к по­яв­ле­нию двух аб­со­лют­но но­вых спо­со­бов те­ра­пии: пе­ре­сад­ка ство­ло­вых кле­ток и при­ме­не­ние пре­па­ра­тов бе­та-ин­тер­фе­ро­но­во­го ря­да, ко­то­рые на­хо­дят­ся в ста­дии раз­ра­бот­ки (бе­та­фе­рон, ре­биф, аво­некс). При пе­ре­сад­ке ство­ло­вых кле­ток сна­ча­ла сти­му­ли­ру­ет­ся вы­брос кро­ве­твор­ных ство­ло­вых кле­ток, за­тем они вы­де­ля­ют­ся из кро­ви при по­мо­щи спе­ци­аль­но­го обо­ру­до­ва­ния и не­ко­то­рое вре­мя со­хра­ня­ют­ся. Ра­бо­та им­мун­ной си­с­те­мы па­ци­ен­та пол­но­стью или ча­с­тич­но по­дав­ля­ет­ся, по­сле че­го вво­дят­ся со­хра­нен­ные ство­ло­вые клет­ки. Но­вая им­мун­ная си­с­те­ма, за­но­во вос­ста­нов­лен­ная из транс­план­ти­ро­ван­ных соб­ст­вен­ных ство­ло­вых кле­ток, боль­ше не раз­ру­ша­ет клет­ки па­ци­ен­та. В ос­но­ве ле­чеб­но­го эф­фек­та бе­та-ин­тер­фе­ро­нов ле­жит ме­ха­низм мо­ле­ку­ляр­ной ми­ми­крии. В на­сто­я­щее вре­мя про­во­дит­ся ряд муль­ти­цен­т­ро­вых кли­ни­че­с­ких ис­пы­та­ний во II и III фа­зах по оцен­ке эф­фек­тив­но­с­ти но­во­го по­ко­ле­ния бе­та-ин­тер­фе­ро­нов, ли­шен­ных ря­да не­га­тив­ных по­боч­ных эф­фек­тов.

В за­клю­че­ние, хо­чет­ся ос­та­но­вить­ся на ро­ли, ко­то­рую иг­ра­ют ау­то­ан­ти­те­ла. Не­од­но­крат­но в ли­те­ра­ту­ре опи­са­ны ан­ти­те­ла к клет­кам или ан­ти­ге­нам тка­ней соб­ст­вен­но­го ор­га­низ­ма. Как пра­ви­ло, они не об­ла­да­ют ци­то­ток­сич­ным дей­ст­ви­ем. Не­по­сред­ст­вен­ный ци­то­ток­си­че­с­кий эф­фект на­блю­да­ют в тех слу­ча­ях, ког­да ан­ти­ген вы­хо­дит из кле­ток и тка­ней и по­па­да­ет в цир­ку­ля­цию. Ау­то­ан­ти­те­ла по­яв­ля­ют­ся в ор­га­низ­ме за мно­го лет до про­яв­ле­ния са­мо­го за­бо­ле­ва­ния. По­это­му про­вер­ка кро­ви на на­ли­чие тех или иных ан­ти­тел в бу­ду­щем ста­нет ве­ду­щим спо­со­бом про­фи­лак­ти­ки ау­то­им­мун­ных за­бо­ле­ва­ний.