Линезолид и тедизолид

Авторы: Hans P. Schlecht , MD, MSc, Drexel University College of Medicine;
Christopher Bruno , MD, Drexel University College of Medicine
Последний полный пересмотр/исправление Январь 2015 выполнен: Hans P. Schlecht, MD, MSc; Christopher Bruno, MD
Линезолид и тедизолид являются оксазолидиноновыми антибиотиками ( Линкозамиды, оксазолидиноны и стрептограмины).

Линезолид
Линезолид является оксазолидиноновым антибиотиком, обладающим активностью в отношении следующих возбудителей:

Стрептококков
Энтерококков (Enterococcus faecalis и E. faecium)
Стафилококков, включая штаммы, резистентные к другим классам антибиотиков
Микобактерии
Анаэробов, таких как Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas, и виды Bacteroides, и пептострептококки
Противопоказания
Линезолид противопоказан пациентам с предшествующей аллергической реакцией на этот препарат.

Другие противопоказания включают наличие факторов риска серотонинового синдрома или гипертонии.

Серотониновый синдром
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); ингибирование МАО вызывает увеличение уровней нейромедиатора серотонина. Таким образом, линезолид потенциально может вызывать серотониновый синдром (гиперсеротонинергическое состояние, характеризующееся изменениями психического состояния, неврологическими нарушениями и расстройством вегетативной нервной системы— Серотониновый синдром),когда его применяют у пациентов с одним из следующих состояний:

Эндокринологически активные карциноидные опухоли ( Обзор карциноидных опухолей (Overview of Carcinoid Tumors))
Использование препаратов с серотонинергической активностью
Такие препараты включают СИОЗС, ИМАО (например, фенелзин, изокарбоксазид), трициклические антидепрессанты, агонисты серотонининовых 1В, 1D рецепторов (триптаны), меперидин, бупропион и буспирон. Пациенты, которым срочно необходим линезолид и которые принимают такие препараты, могут принимать линезолид, если предполагаемая польза превышает риск и если они

Немедленно прекращают прием просеротонинергических препаратов
Пациентов тщательно наблюдают для выявления серотонинового синдрома в течение 2 недель после прекращения приема препарата (5 недель для флуоксетина) или в течение 24 ч после приема последней дозы линезолида
Линезолид не был изучен у больных с карциноидным синдромом; он должен применяться только в условиях тщательного контроля на наличие симптомов и признаков серотонинового синдрома.

Артериальная гипертензия
Линезолид нельзя назначать следующим пациентам, если их не контролируют относительно потенциальных повышений артериального давления:

Пациенты, которые принимают какие-либо из следующих препаратов: симпатомиметические средства (например, псевдоэфедрин), сосудосуживающие препараты (например, адреналин, артеренол) или допаминергические лекарства (например, допамин, добутамин)
Пациенты с неконтролируемой гипертонией
Пациенты с тиреотоксикозом
Пациенты с феохромоцитомой
Назначение во время беременности и кормления грудью
При беременности линезолид относится к категории C (исследования на животных показывают некоторый риск, доказательства по исследованиям на людях иногда недостаточны, но клиническая польза перекрывает риск).

Выводится ли линезолид с грудным молоком или безопасно ли использовать его во время кормления грудью, неизвестно.

Побочные эффекты
Отрицательные воздействия включают:

Обратимую миелосупрессию
Необратимую периферическую невропатию
Обратимую оптическую невропатию
Серотониновый синдром
Обратимая миелосупрессия, включая тромбоцитопению, лейкопению и анемию, встречается приблизительно у 3% пациентов, обычно, когда терапия применяется > 2 недель. Поэтому общий анализ крови проводят каждую неделю, особенно когда терапия продолжается > 2 недель.

Периферическая и оптическая невропатия могут проявляться при длительном использовании, и пациентов, находящихся на длительной терапии линезолидом, следует тщательно контролировать на предмет этих нарушений.

Тедизолид
Тедизолид является оксазолидиноновым антибиотиком со спектром активности, аналогичным линезолиду, хотя он может быть активным против некоторых устойчивых к линезолиду грамположительных кокков.

В клинических испытаниях риск серотонинового синдрома и тромбоцитопении была ниже у тедизолида, чем у линезолида. Тедизолид может вызвать значительную нейтропению и его использование не рекомендуется у пациентов с числом нейтрофилов < 1000 клеток/мм3.