Ученые пока не могут победить ВИЧ из-за высокой изменчивости (мутагенности) вирусного генетического материала. Правда, фармакологи научились усмирять вирус с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При регулярном приеме медикаментов и правильном питании инфицированные люди не теряют работоспособности и могут полноценно прожить десятки лет.
Однако препараты ВААРТ со временем теряют эффективность — у пациента развивается резистентность к лечению. Да и побочные эффекты от противовирусной терапии не из самых приятных: от неравномерного ожирения до поражения нервной системы.
Препараты ВААРТ ингибируют ферменты или блокируют процесс слияния вируса и клетки. Но ВИЧ слишком быстро привыкает к терапии. Более того, вирус встраивается в человеческую ДНК и через некоторое время снова начинает активно размножаться. Поэтому фармакологи и вирусологи всего мира ищут способы как, заменить препараты ВААРТ классом соединений, которые смогут останавливать размножение вируса на генетическом уровне. То есть, ученые планируют провести своего рода стерилизацию вируса и таким способом не дать ему размножатся, а возможно и полностью избавиться от него.
Исследователи из США под руководством Чарльза Престона Нефа из Университета штата Колорадо разработали и испытали соединение, которое влияет на вирус на генетическом уровне. Ученые не делали никакого открытия, а просто собрали воедино имеющиеся знания.
Известно, что малые интерферирующие РНК (siRNA) подавляют проявление (экспрессию) вирусных генов. Они «налипают» на основную или матричную РНК вируса и таким способом не позволяют закодированной информации стать белковой реальностью. Правда, в ранее проведенных экспериментах молекулам siRNA так и не удавалось «достучаться» до вируса иммунодефицита, и они не проникали под белковую оболочку (капсид).
Но в арсенале биологов есть небольшие последовательности нуклеиновых кислот, которые выполняют функции высокоспецифичных рецепторов органических соединений — аптамеры. Попав в клетку, они оказывают воздействие всего лишь на один белок-мишень. И если в клетку внести аптамер к одному из вирусных белков, то «удар» почувствует только ВИЧ, а не вся клетка.
Чарльз Престон Неф и его коллеги синтезировали siRNA, которая блокирует проявление генов, ответственных за размножение вируса. Потом они создали гибрид «контрацептивной» siRNA и аптамера к вирусному белку Bal. Можно сказать, ученые прикрепили к противовирусной молекуле «самонаводящуюся боеголовку», которая обнаруживает ВИЧ и протаскивает «вирусный контрацептив» через белковую оболочку.
Эффективность молекулярного гибрида биологи проверили в экспериментах in vitro. Биологи лечили испытуемых с помощью гибрида и отдельных составляющих — аптамера и siRNA. Результаты ученые сравнивали с контрольной группой, которая продолжала употреблять ВААРТ.
Оказалось, что гибридная молекула угнетает вирус иммунодефицита лучше остальных. В зависимости от интенсивности терапии нормальный уровень лимфоцитов (клетки иммунитета, которые умирают из-за ВИЧ) сохранялся в течении 3−9 недель.
Концентрация вирусной РНК в крови снижалась до недетектируемого уровня на срок более трех недель.
Ученые отмечают, что гибридная нетоксичная молекула тоже вызывает у вируса мутации: ВИЧ пытается приспособиться к лекарству. Правда, среди мутаций нет ни одной доминантной. Это означает, что вирус не сможет научиться игнорировать лечение слишком быстро.
Последние комментарии