Затягивание смены несостоятельного режима АРТ ведет к нежелательным последствиям

И национальные Американские рекомендации по лечению ВИЧ инфекции и рекомендации Международного Общества по СПИДу  предполагают быструю смену режима антиретровирусной терапии (АРТ) у больных, у которых отмечается ее вирологическая несостоятельность, то есть или невозможность добиться неопределимых уровней вирусной нагрузки (ВН), или повышение ВН до определимого уровня после «хороших» анализов. Однако многие врачи затягивают замену препаратов, так как такие больные зачастую хорошо себя чувствуют и имеют нормальные уровни CD4 клеток. Смена режима АРТ является также дорогостоящим вмешательством, такак как обычно требует замены препарата на более дорогой, а в идеальном случае должна проводиться на основании дорогостоящего генотипического анализа на резистетность ВИЧ. Американские исследователи из университета Джона Хопкинса и университета Северной Каролины сделали попытку определить, какое влияние на здоровье и прогноз ВИЧ инфицированного больного оказывает затягивание смены вирологически несостоятельного режима АРТ.
Методы и ход исследования.
Из двух проспективных когорт были отобраны 982 пациентов с несостоятельностью АРТ, общая длительность наблюдения за которыми составила 3414 человеко-дней. Наблюдения охватили период с 1996 по 2006 гг. В анализ включались только случаи несостоятельности начального (первого) режима АРТ. Основной задачей исследователей было определить влияние на смертность от всех причин времени от зарегистрированной несостоятельности АРТ до смены ее режима. Анализировалось также влияние на исходы вида несостоятельных режимов АРТ. Вирологической несостоятельностью режима АРТ считалась ВН > 50 копий/мл на фоне лечения или подъем ВН выше этого уровня после нескольких неопределимых уровней ВН. Иммунологической неудачей считались определенные в двух и более анализах в течение 12 недельного периода более низкие, чем до лечения, уровни CD4.
Результаты.
Средняя длительность наблюдения за больными после факта вирологический несостоятельности АРТ составила 3 года. Среднее время от вирологической неудачи до смены терапии было 8 месяцев. Несостоятельными режимами в 76% случаев были режимы, включавшие ингибиторы протеазы (ИП), причем только 30% из них содержали усиленный ИП. Большинство остальных больных получали АРТ на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ).
За время наблюдения 93 больных умерли, а у 243 была зарегистрирована иммунологическая неудача. Частота иммунологической неудачи составила 7,8 на 100 человеко-лет на несостоятельном ИП-режиме АРТ и 10,9 на 100 человеко-лет на несостоятельном ННИОТ. При этом 3 месяца задержки смены состава АРТ на несостоятельном ННИОТ-режиме привела к значительному повышению рисков  иммунологической неудачи и смерти от всех причин: абсолютный риск увеличивался соответственно на 21% (р=0,002) и 23% (р=0,002). Те же три месяца задержки смены несостоятельного ИП-режима не привели к повышению ни риска иммунологической неудачи, ни риска смерти.
Для того, чтобы исключить влияние резистентности ВИЧ на результаты, исследователи провели дополнительный анализ, исключив больных, которые начали АРТ в 90-х гг. и принимали один или два препарата до назначения комплексного лечения. В данной подгруппе принимаемые в течение 3-х месяцев несостоятельные ННИОТ-режимы приводили к 7% и 17% повышению рисков иммунологической неудачи и смерти, а несостоятельные ИП режимы не приводили к изменению этих рисков.
Анализ подгрупы больных на несостоятельных режимах АРТ, включавших усиленные ИП, дал схожие результаты.
Выводы.
Данное исследование принесло важные клинические доказательства того, что задержки в смене несостоятельного режима АРТ имеют значительные нежелательные последствия, как для иммунного статуса, так и для общего здоровья больных. Особенно это касается ННИОТ-содержащих режимов АРТ. Тем не менее авторы исследования отмечают, что «несмотря на то, что не было выявлено очевидного вреда задержки смены несостоятельных ИП-режимов, необходимо подчеркнуть, что наилучшие отдаленные исходы имели место у больных на ННИОТ-режимах, которых вели агрессивно (быстро меняли режим АРТ) в случае вирологической  неудачи».
Источник.
Petersen ML et al. Long-term consequences of the delay between virologic failure of highly active antiretroviral therapy and regimen modification. AIDS 2008 Oct 18; 22:2097.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте

Читайте также

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML тэги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>