Для роста новых кровеносных сосудов и восстановления поврежденной в результате ишемии ткани большое значение имеет привлечение и адгезия на ней циркулирующих в кровяном русле костномозговых клеток-предшественников.
Южнокорейские ученые из Seoul National University Hospital обнаружили, что терапевтичекую эффективность клеток-предшественников повышает олигомерный матриксный белок хряща (cartilage oligomeric matrix protein, COMP)-Ang1.
Однако механизмы влияния COMP-Ang1 на мобилизацию стволовых клеток костного мозга и привлечение их к месту повреждения сосудов не был изучен.
В следующей работе ученые выявили, что COMP-Ang1 является ключевым стимулятором фактора стромальных клеток-1 (stromal cell-derived factor 1, SDF-1), главного регулятора миграций костномозговых стволовых клеток. Более того, вызванную COMP-Ang1 стимуляцию SDF-1 блокировали маленькие интерферирующие РНК (small-interfering RNA, siRNA) против индуцируемого гипоксией фактора-1α (hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α). COMP-Ang1 вызывал повышение синтеза HIF-1α в подвергавшемся воздействию гипоксии эндотелии.
На мышиной модели ишемии нижней конечности было показано, что местное введение COMP-Ang1 стимулирует встраивание СК КМ в ишемизированную ткань, таким образом повышая неоангиогенез и стимулируя восстановление поврежденной ткани.
Исследование показало, что метаболический путь COMP-Ang1/HIF-1α/SDF-1 индуцирует мобилизацию стволовых клеток костного мозга и неоваскулогенез в ишемизированной ткани.
По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, эти данные могут найти клиническое применение и повысить эффективность клеточной терапии ишемических повреждений.
Материалы исследования представлены в статье Youn SW, et al. COMP-Ang1 stimulates HIF-1α-mediated SDF-1 overexpression and recovers ischemic injury through BM-derived progenitor cell recruitment. Blood. 2011 Apr 21;117(16):4376-86. Epub 2011 Jan 3.
Последние комментарии