Новое в профилактике и терапии гриппа и ОРВИ у детей

Л. В. Осидак, О. И. Афанасьева, Е. В. Образцова, Е. С. Эрман, В. П. Дриневский
НИИ гриппа РАМН

Ведущая роль в противовирусной защите принадлежит системе интерферонов — естественных цитокинов, обладающих способностью к подавлению репликации многих вирусов. Кроме того, интерфероны регулируют процессы перекисного окисления липидов в клеточных мембранах, способствуют восстановлению нарушенного гомеостаза, оказывают иммуномодулирующее действие и способствуют ускорению лизиса инфицированных клеток [1, 2].

В настоящее время создан новый интерферониндуцирующий препарат — анаферон детский, представляющий собой потенцированные по гомеопатической технологии антитела к γ-интерферону человека в сверхмалых дозах с добавлением основы: лактозы, микрокристаллической целлюлозы и кальция стеарата [3, 4]. Экспериментально показано, что введение этого препарата животным способствует повышению функциональной активности Т-эффекторов и гранулоцитов, в том числе стимулирует образование антител и эндогенного ИФН-γ. Подтверждено также отсутствие у этого препарата эмбриотоксичности, тератогенности и мутагенности [5].

Так как препарат анаферон детский зарегистрирован в МЗ РФ и разрешен для медицинского применения, сотрудниками Клиники гриппа и ОРЗ у детей НИИ гриппа РАМН в 2002 году была изучена его лечебная и профилактическая эффективность при гриппе и ОРЗ у детей в условиях двойного слепого плацебоконтролируемого наблюдения.

Лечебная эффективность изучалась при гриппе у 105 детей в возрасте от 1 года до 10 лет, госпитализированных в базовое инфекционно-боксовое отделение ДГБ № 4 Св. Ольги, а также у 181 ребенка в возрасте от 1 месяца до 3 лет с ОРЗ в двух Домах ребенка С.-Петербурга. Анаферон детский получали 120 детей в течение 7-14 дней по лечебной схеме (первые 2 часа по 1 табл. каждые 30 мин, затем по 1 табл. 3 раза в день), а 166 детей — плацебо (основу апробируемого препарата) и симптоматическую, патогенетически направленную (базисную) терапию, назначаемую и контингенту 1-й группы; при этом жаропонижающие не использовали в первые 2 часа наблюдения.

Если в стационаре дети включались в ту или иную группу наблюдения только после обнаружения у них в носовых ходах ИФ-методом антигенов гриппозных вирусов, то в Домах ребенка данное обстоятельство не являлось обязательным условием для назначения апробируемого препарата.

Этиология заболеваний у госпитализированных больных уточнялась с помощью вирусовыделения и серологических методов в РНГА, РСК, РТГА и ИФА, а в Домах ребенка — только с использованием ИФ-метода в мазках со слизистой носа. В целом было доказано, что у всех госпитализированных детей — грипп, в том числе гриппозная моноинфекция — в 26,7% случаев, а у детей из Домов ребенка доминировала аденовирусная инфекция (моно- или микст-).

Проведенные наблюдения показали, что пероральное введение детям апробируемого препарата в ранние сроки заболевания гриппом способствовало более быстрой ликвидации всех симптомов инфекционного процесса: повышенной температурной реакции и всех проявлений интоксикации, наблюдавшихся преимущественно в виде недомогания, адинамии и снижения аппетита, реже — головной боли, боли в мышцах и глазных яблоках, рвоты. Быстрее ликвидировались и катаральные симптомы в носоглотке, из которых доминировали проявления ринита, фарингита и ларинготрахеита, в том числе и со стенозированием гортани у каждого 4-го ребенка (табл.1). Особенно четко было показано положительное влияние препарата на динамику температурной реакции. Если до начала лечения ее структура у детей в сравниваемых группах была практически одинакова, то уже на следующий день после начала применения анаферона детского число случаев ОРЗ с повышенной температурой достоверно сократилось. Средняя продолжительность заболевания среди детей, получавших препарат, составила 5,8 дня, а в группе плацебо — 7,5 дня (р<0,001). Раннее назначение апробируемого препарата по лечебной схеме детям с ОРЗ в Домах ребенка также способствовало более быстрому исчезновению основных симптомов заболевания: температурная реакция и интоксикация проходили быстрее на 1,6 и 1,8 дня соответственно, а катаральные симптомы в носоглотке быстрее примерно на 2,5 дня, чем у детей контрольных групп (р<0,05), причем эти различия оказались достоверными и в младшей возрастной группе детей (<1 года). В целом лечебная эффективность препарата и в стационаре, и в Домах ребенка оценивалась как хорошая и удовлетворительная. Показано, что применение препарата оказывало благоприятное воздействие на клеточное и гуморальное звенья иммунитета, способствуя ликвидации возникшего в результате заболевания дисбаланса субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток. На его фоне отмечалась нормализация иммунорегуляторного индекса (СD4/СD8) и активизировалась индукция как γ-, так α-интерферона в 2 и 1,4 раза соответственно. Кроме того, введение анаферона детского способствовало достоверному повышению содержания основного фактора местного иммунитета - секреторного иммуноглобулина класса А (sIgA) во входных воротах инфекции, в отличие от детей, получавших плацебо, у которых выявлено снижение уровня этого показателя (2,7±0,3 мкг/мл и 0,6 мкг/мл, соответственно), что свидетельствует о значительном снижении защитной функции слизистой носоглотки. Показано, что примерно у каждого 4-го ребенка в начале заболевания обнаружено повышение содержания IgЕ - показателя аллергизации. На фоне апробируемого препарата при повторном исследовании у 50% детей наблюдалось снижение уровня IgЕ, в 37,5% случаев его содержание оставалось на прежнем уровне и только в 12,5% случаев имело место увеличение этого показателя, в отличие от детей контрольной группы, у которых дальнейшее повышение содержания IgЕ отмечалось в 100% случаев. Показано также, что прием анаферона детского в основной группе, по сравнению с контрольными группами, способствовал сокращению периода обнаружения вирусных антигенов в носовых ходах уже на 2–3-й день после начала лечения. Данное обстоятельство и наличие у препарата интерферон-индуцирующих и иммуностимулирующих свойств способствовали достоверно более редкому, чем у детей контрольных групп, развитию клинически выраженных форм повторных (внутрибольничных) респираторных инфекций, возникавших как в стационаре, так и вскоре после выписки ребенка домой, что доказывает наличие у анаферона детского еще и профилактических свойств. Наличие у данного препарата этих свойств подтверждает также результаты трехмесячного наблюдения за заболеваемостью ОРЗ в Домах ребенка среди 204 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, из которых анаферон детский по профилактической схеме (1 табл. в день) получали 104 ребенка, в том числе 39 человек в возрасте до 1 года. Анализ заболеваемости этих детей выявил достоверные различия в частоте регистраций ОРЗ среди них, в том числе в возрасте до 1 года. В целом индекс эффективности анаферона детского составил 2,02, а коэффициент эпидемической эффективности (показатель защищенности) - 50,05. Следует отметить, что за весь период наблюдения среди детей, получавших апробируемый препарат, ни разу не заболели 25 человек (24,0%), а среди принимавших плацебо - только 3 (3,0%, р<0,05). Среднее число развившихся случаев ОРЗ у каждого ребенка на фоне анаферона детского было 1,19, а в контрольной группе - 2,39 раза. Показано, что эффективность препарата сохранялась в течение месяца после прекращения его приема (р<0,05). В целом профилактическая эффективность анаферона детского была оценена как хорошая и удовлетворительная. Применение апробируемого препарата способствовало также уменьшению инфицированности детей. Если при первом ИФ-обследовании процент носительства вирусных антигенов в эпителии носовых ходов был примерно одинаков среди детей различных групп, то через 3 месяца приема анаферона детского число положительных находок у детей данной группы достоверно уменьшилось. Показатель же инфицированности детей контрольной группы сохранился примерно на первоначальном уровне, а частота обнаружения аденовируса у них увеличилась в 2,5 раза. Следует отметить, что применение анаферона детского не вызывало субъективных жалоб у детей, их родителей и обслуживающего персонала. Ни в одном случае не развилось каких-либо побочных клинических эффектов на его введение, в том числе и среди детей с проявлениями дермато- или респираторного аллергоза в анамнезе. В целом переносимость препарата была оценена как хорошая. Таким образом, проведенные клинико-лабораторные наблюдения показали, что препарат анаферон детский обладает выраженной лечебной и профилактической эффективностью при гриппе и других ОРВИ среди детей, в том числе и первого года жизни, и может использоваться с этими целями у детей любого возраста как в домашних условиях, так и в организованных детских коллективах. Литература 1. Ершов Ф. И. и др. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний. Рекомендации для врачей. М., 1998. 20 с. 2. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врачей. В кн.: Кетлинский С. А. Руководство для врачей. СПб: Гиппократ, 1998. 156 с. 3. Е. Ю. Шерстобоев и др. Иммуннотропные свойства сверхмалых доз антител к гамма-интерферону// Цитокины. Воспаление. Иммунитет. 2002. Т. 1. № 2 . C. 40. 4. Эпштейн О. И. Информационные эффекты сверхмалых доз веществ. В кн.: Зилов В. Г. Судаков К. В., Эпштейн О. И. Элементы информационной биологии и медицины. М., 2001, с. 135-176. 5. Мартюшев А. В. и др. Иммуномодулирующие эффекты препарата анаферон// Первая Международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств. 22-24 ноября 2001 г. М., 2001. 178 с. Статья опубликована в журнале Лечащий Врач