Интранатальная антибактериальная профилактика – независимый фактор риска для ампициллинрезистентного раннего неонатального сепсиса, вызванного E. coli

Сепсис является важной причиной заболеваемости и смертности у новорождённых. В настоящее время у младенцев с очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР) растёт частота раннего (в первые 72 часа жизни) неонатального сепсиса (РНС), вызванного E. coli, включая бактериемию, устойчивую к ампициллину, а также частота использования интранатальной антибактериальной профилактики (ИАП). Целью настоящего исследования стал анализ тенденций раннего и позднего (> 72 часов жизни) неонатального сепсиса (ПНС), вызванного Escherichia coli, в том числе случаев резистентности к ампициллину при ИАП.

Методы и ход исследования.
С 1 января 1979 г. по 31 декабря 2006 г. в перинатальном центре 3 уровня Йельского университета г. Нью-Хейвена (Y-NHH; США) было проведено ретроспективное исследование всех младенцев с неонатальным сепсисом, вызванным E. coli.
Периоды изучения базировались на преобладающих методах ИАП: период 1 — 1979 – 1992 г.г. (отсутствие ИАП), период 2 — 1993 – 1996 г.г. (ИАП на основе факторов риска) и период 3 — 1997 — 2006 г.г. (ИАП на основе скрининга).
В качестве результатов оценивались частота РНС, ПНС и случаев резистентности к ампициллину.
Результаты.
В течение периода изучения в Y-NHH было зарегистрировано 140 442 младенца, родившихся живыми, и 22 755 — поступивших из других учреждений. 4 316 пациентов было с ОНВР. Всего было 1 385 случаев неонатального сепсиса: 232 (17%) случаев РНС и 1153 (83%) — ПНС. E. coli была причиной 182 (13%) эпизодов сепсиса.
Всего было 53 случая РНС, вызванного E. Coli, 27 из них — у младенцев с ОНВР. Имелось существенное снижение частоты РНС, вызванного любыми микроорганизмами, за 3 периода изучения: период 1: 12,03 случаев  на 1000 детей; период  2: 12,02 случаев на 1000 детей; период 3: 7,19 случаев на 1000 детей (P = 0,007). Не было достоверных изменений  в частоте  РНС, вызванного E. Coli (период 1: 1,72 случаев на 1000 пациентов; период 2: 2,60 случаев на 1000 пациентов; период  3: 3,13 случаев на 1000 пациентов; P = 0,125). Для новорождённых с ОНВР не было отмечено никаких тенденций (P = 0,585) в частоте РНС, но имелось существенное увеличение частоты  РНС, вызванного E. Coli (P < 0,001).
Не было существенных изменений в количестве изолятов с ампициллинрезистентной E. coli за периоды изучения (период 1: 30%; период 2: 37%; период 3: 41%; P = .117). У детей с РНС, вызванным E. Coli, 20% (4 из 20) случаев были резистентными к ампициллину до внедрения ИАП по сравнению с 44% (4 из 9) случаев в период ИАП на основе факторов риска и 54% (13 из 24) случаев в период ИАП на основе скрининга (P = 0,061).
За период изучения было идентифицировано существенное увеличение пропорции ампициллинрезистентного РНС, вызванного E. Coli, у младенцев с ОНВР (P = 0,005). Не было случаев ампициллинрезистентного РНС, вызванного E. Coli, с 1979 г. до 1992 г. (0 из 6 случаев) по сравнению с 25% с 1993 г. до 1996 г. (1 из 4 случаев) и 64% с 1997 г. до 2006 г. (12 из 17 случаев).
Новорождённые с ОНВР с устойчивым к ампициллину РНС, вызванным E. Coli, сравнивались с пациентами  с чувствительным к ампициллину РНС, вызванным E. Coli. При этом у них был более низкий ГВ (25,2 недели и 27,2 недель соответственно; P = 0,036) и ВР (804 г и 1003 г, соответственно; P = 0,043), и большая пропорция этих детей интранатально подвергалась ампициллину (92 % и 31 %, соответственно; P = .004). Интранатальное  применение ампициллина было существенным независимым фактором риска для резистентности к этому антибиотику (отрегулированное отношение рисков [ООР]: 17,91; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,59 – 202,37; P = 0,020).
У 125 младенцев было зарегистрировано 129 случаев ПНС, вызванного E. Coli, включая 67 случаев у 64 новорождённых с ОНВР. Имелось существенное увеличение полной частоты ПНС (период 1: 28,48 случаев на 1000 пациентов; период 2: 55,90 случаев на 1000 пациентов; период 3: 75,97 случаев на 1000 пациентов; P < 0,001) и частоты ПНС, вызванного E. Coli (период 1: 4,07 случаев на 1000 пациентов; период 2: 4,22 случая на 1000 пациентов; период 3: 8,23 случаев на 1000 пациентов; P < 0,001). В популяции младенцев с ОНВР существенно увеличилось количество всех случаев ПНС  (P < 0,001) и случаев  ПНС, вызванного E. Coli (P = 0,006).
Не было статистически существенных изменений в количестве ампициллинрезистентного ПНС, вызванного E. Coli, в полной когорте (P = 0,188) за все периоды изучения. Были сравнены случаи ампициллинрезистентного (n = 29) и ампициллинчувствительного (n = 38) ПНС у младенцев с ОНВР. Младенцы с устойчивыми к ампициллину штаммами E. coli имели более высокую частоту некротического энтероколита (НЭК; устойчивый к ампициллину: 62%; чувствительный к ампициллину: 21%; P = 0,001) и летальных исходов, связанных с сепсисом (устойчивый к ампициллину: 34%; чувствительный к ампициллину: 11%; P = 0,031). Значительно более высокая частота НЭК была  в когорте детей с устойчивыми к ампициллину штаммами E. coli (ООР: 4,51; 95% ДИ: 1,23 – 14,28; P = 0,026).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что ИАП – независимый фактор риска для ампициллинрезистентного РНС, вызванного E. coli.
По мнению авторов, в Y-NHH более чем за 28-летний период изучения частота РНС уменьшилась, а ПНС увеличилась, причём у младенцев с ОНВР имело место увеличение частоты и РНС, и ПНС, вызванного E. Coli.
Ограничением настоящего исследования стали его ретроспективный характер и единственный центр изучения. 
Авторы считают, что необходимы дополнительные исследования для лучшего понимания потенциала преимуществ и риска ИАП у новорождённых детей.
Источник.
Matthew J. Bizzarro et al. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. April  2008; 121(4): 689-696.

по материалам:medmir.com

Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML тэги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>